Yeni bir araştırmaya göre, genetik varyasyonlar, hastaların popüler kilo verme ilaçlarına neden farklı tepkiler verdiğini açıklamaya yardımcı olabilir.
Ozempic, Mounjaro ve Zepbound gibi kilo verdirici (agonist) ilaçlar, kilo kontrolünü ve obezite tedavisini kökten değiştirdi.
REKLAM
REKLAM
Ancak tüm hastalarda aynı derecede etkili değiller; bazı kişiler vücut ağırlıklarının %5’inden azını kaybederken, bazıları %20’den fazlasını verebiliyor.
Kâr amacı gütmeyen 23andMe Araştırma Enstitüsü’nden araştırmacılar, genetiğin bu kilo verdirici GLP-1 reseptör agonistlerinin bazı kişilerde neden diğerlerine göre daha iyi çalıştığında ve yan etkilerin neden değişiklik göstermesinde kilit rol oynayabileceğini ortaya koydu.
'Piyasa, kilo vermeye yönelik destek ürünleri ve ilaçlarla dolup taşıyor, ancak kilo yönetimi yaklaşımı genellikle deneme-yanılma üzerine kurulu' dedi 23andMe Araştırma Enstitüsü baş tıbbi sorumlusu Noura Abul-Husn.
'Bu da insanları, tedavinin etkinliği ve olası yan etkileri konusunda büyük bir belirsizlik ve gerçekçi olmayan beklentilerle tedaviye atılmaya itebiliyor.'
GLP-1 reseptör agonistleri, vücudun doğal olarak ürettiği ve iştah ile kan şekerini düzenlemeye yardımcı olan GLP-1 hormonunun etkilerini taklit ederek insanlara daha uzun süre tokluk hissi veren bir ilaç sınıfı.
Nature dergisinde yayımlanan çalışma, GLP-1 ilaçları kullanan hastaların genetik belirteçlerini ve deneyimlerini analiz etti. Ardından, obezite ilaçlarına verilen yanıtların hastadan hastaya neden farklılık gösterdiğini açıklamaya yardımcı olabilecek bir dizi genetik varyant belirledi.
Araştırmacılar, en yaygın kilo verdirici ilaçlardan bazılarını en az bir kez kullanmış yaklaşık 28 bin katılımcının verilerini inceledi. Katılımcılar, GLP-1 ilaçlarını ortanca 8,3 ay kullandıklarını bildirdi.
GLP1R genindeki bir missense varyantının GLP-1 ilaçlarının daha yüksek etkinliğiyle ilişkili olduğu saptandı. GLP-1 reseptör varyantı rs10305420’ün bir kopyasını taşıyan kişiler, tedavinin ortanca sekiz ayı boyunca, bu varyantı taşımayanlara kıyasla ortalama 0,76 kilogram daha fazla kilo verdi.
Mide İnhibitör Polipeptid Reseptörü (GIPR) genindeki farklı bir varyant ise tirzepatid (Mounjaro veya Zepbound gibi) kullanan kişilerde bulantı ve kusma ile ilişkilendirildi, ancak verilen kilo miktarını etkilemedi.
Her şey genetikle açıklanamıyor
Çalışmanın yazarları, bulguların kişiselleştirilmiş tedavilere kapı araladığını düşünüyor ancak genetik etki büyüklüklerinin sınırlı olduğu ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulduğu uyarısında bulunuyor.
Çalışmaya katılmayan Cambridge Üniversitesi araştırma programı yöneticisi Marie Spreckley’e göre sonuçlar, genetik varyasyonların tedaviye verilen yanıtlar arasındaki farklılığa katkıda bulunduğuna dair biyolojik olarak makul kanıtlar sunuyor.
'Ancak bu genetik etkilerin büyüklüğü, klinik açıdan küçük' dedi. 'Klinik çalışmalarda bu ilaçlarla tipik kilo kaybı çoğu zaman %10-15 aralığında; dolayısıyla alel başına 1 kilogramdan daha azlık bir fark oldukça sınırlı.'
Spreckley, cinsiyet, ilaç türü, doz ve kullanım süresi gibi diğer etkenlerin değişkenliğin çok daha büyük bir bölümünü açıkladığını da ekledi.
'Benim açımdan bakıldığında bu, son derece umut verici bir geleceğe işaret ediyor' dedi, Sevilla’daki Vithas Hastanesi metabolik sağlık, diyabet ve obezite birimi sorumlusu ve İspanyol Obezite Araştırmaları Derneği (SEEDO) üyesi Cristóbal Morales.
Morales, bir kişinin genetik yapısının ilaçlara verdiği yanıtı nasıl etkilediğini inceleyen farmakogenomik aracılığıyla tedavi yanıtını önceden öngörebilme yeteneğinin önemli bir dönüm noktasını temsil ettiğini söyledi.
Bu da yalnızca hangi tedavilerin seçileceği konusunda değil, aynı zamanda yanıt verenlerle yanıt vermeyenleri ayırt ederek ve yan etki riski daha yüksek olanları belirleyerek tedavilerin kullanımını en iyi şekilde düzenleme açısından da daha hassas bir yaklaşımın önünü açıyor.